Μια σημαντική ανακάλυψη που ρίχνει νέο φως στον τρόπο με τον οποίο οι χρωμοσωμικές ανωμαλίες συμβάλλουν στην ανάπτυξη του καρκίνου ανακοίνωσε ερευνητική ομάδα από το Ινστιτούτο Ερευνών Lunenfeld-Tanenbaum του Νοσοκομείου Mount Sinai στο Τορόντο του Καναδά.
Η μελέτη, που δημοσιεύθηκε στο επιστημονικό περιοδικό “Nature”, αποκάλυψε 90 γονίδια-“οδηγούς” της καρκινογένεσης, εκ των οποίων τα 81 δεν είχαν μέχρι σήμερα αναγνωριστεί ως γονίδια που σχετίζονται με τον καρκίνο.
Περίπου το 90% όλων των συμπαγών όγκων εμφανίζει ανευπλοειδία, δηλαδή ανώμαλο αριθμό χρωμοσωμάτων σε σχέση με τα φυσιολογικά 46 του ανθρώπινου γονιδιώματος.
Κατά μέσο όρο, οι αλλοιώσεις αυτές επηρεάζουν σχεδόν το ήμισυ του γονιδιώματος. Μέχρι σήμερα θεωρούνταν σε μεγάλο βαθμό αποτέλεσμα της γενετικής αστάθειας των καρκινικών κυττάρων.
Η νέα έρευνα, ωστόσο, δείχνει ότι οι εκτεταμένες αυτές μεταβολές δεν αποτελούν απλώς “γενετικό θόρυβο”, αλλά συμβάλλουν ενεργά στην εξέλιξη και την επιθετικότητα των όγκων.
Για την ανακάλυψη αυτή οι ερευνητές ανέπτυξαν μια νέα πλατφόρμα γενετικού ελέγχου, με την ονομασία CRISPR-KOALA (KnockOut- and Activation-Linked Assay).
Η μέθοδος συνδυάζει την απενεργοποίηση και την ενεργοποίηση γονιδίων σε ένα ενιαίο σύστημα, επιτρέποντας τη μελέτη τόσο των ογκοκατασταλτικών γονιδίων όσο και των ογκογονιδίων σε ζωντανά, ανοσολογικά ακέραια πειραματικά μοντέλα, αντί για καλλιέργειες κυττάρων.
Ως πρότυπο χρησιμοποιήθηκε ο βασικοειδής καρκίνος του μαστού (Basal-Like Breast Cancer – BLBC), η πιο επιθετική μορφή της νόσου. Ο συγκεκριμένος υπότυπος χαρακτηρίζεται από απώλεια του ογκοκατασταλτικού γονιδίου TP53 (p53) και από μεγάλο αριθμό χρωμοσωμικών αντιγραφικών μεταβολών, ενώ εμφανίζεται συχνότερα σε νεότερες, προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες.
Οι επιστήμονες ανέλυσαν περισσότερα από 3.700 γονίδια που βρίσκονται στους δέκα συχνότερα μεταβαλλόμενους χρωμοσωμικούς βραχίονες του συγκεκριμένου τύπου καρκίνου, χρησιμοποιώντας 471 πειραματόζωα.
Η ανάλυση αποκάλυψε ότι τα 90 γονίδια – οδηγοί δρουν μέσω βασικών κυτταρικών μηχανισμών, όπως οι σηματοδοτικές οδοί MAPK, HIPPO και WNT, οι οποίες ελέγχουν τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό, τη διαφοροποίηση και την ανάπτυξη των ιστών και συχνά απορρυθμίζονται στον καρκίνο.
Ένα ακόμη σημαντικό συμπέρασμα της μελέτης αφορά τον τρόπο με τον οποίο οι χρωμοσωμικές μεταβολές ευνοούν την ανάπτυξη των όγκων. Αντί κάθε αλλοιωμένος χρωμοσωμικός βραχίονας να περιέχει μεγάλο αριθμό ισοδύναμων καρκινογόνων γονιδίων, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι συνήθως ένας ή δύο κυρίαρχοι “οδηγοί” είναι υπεύθυνοι για το μεγαλύτερο μέρος του εξελικτικού πλεονεκτήματος των καρκινικών κυττάρων, ενώ αρκετά άλλα γονίδια έχουν μικρότερη συμβολή.
Η ανακάλυψη αυτή αναμένεται να συμβάλει στην καλύτερη κατανόηση των μηχανισμών που οδηγούν στην επιθετικότητα του καρκίνου του μαστού και να ανοίξει τον δρόμο για την ανάπτυξη νέων, πιο στοχευμένων αντικαρκινικών θεραπειών.
Ωστόσο, οι επιστήμονες επισημαίνουν ότι πρόκειται για βασική έρευνα και ότι τα νέα ευρήματα θα πρέπει να επιβεβαιωθούν σε περαιτέρω προκλινικές και κλινικές μελέτες πριν μεταφραστούν σε νέες θεραπευτικές προσεγγίσεις.
Προσθέστε το iatronet.gr στο Discover
Ειδήσεις υγείας σήμερα
Στρατηγική αυτονομία και επάρκεια φαρμάκων στο επίκεντρο της ευρωπαϊκής πολιτικής
Στοχευμένο φάρμακο για τον καρκίνο επιτυγχάνει τον κύριο στόχο επιβίωσης σε κλινική δοκιμή στην Κίνα
Η καταστολή της όρεξης από τους αγωνιστές GLP-1 οφείλεται κυρίως σε κεντρικούς μηχανισμούς δράσης και όχι στην καθυστέρηση της γαστρικής κένωσης
